Il malvagio mago Gargamella per farsi aiutare nel suo intento di ottenere la magica essenza dei Puffi, crea Pestifera e Frullo una coppia di creature che chiama Monelli.

Dopo aver scoperto che solo un vero Puffo può fornirgli ciò che gli serve e che solo Puffetta conosce una formula per trasformare i Monelli in veri Puffi, il mago rapisce Puffetta e la porta a Parigi, dove è considerato il più potente mago del mondo. Per salvare la loro compagna il Grande Puffo, Brontolone, Vanitoso e Tontolone tornano nell'altro mondo e per farsi aiutare si riuniscono a Patrick e Grace Winslow.