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Andrea Sachs ritorna a Runway dopo venti anni, mentre Miranda Priestly, la direttrice infernale della rivista, cerca di ambientarsi nel panorama dei social media e del fast fashion. Insieme decidono di contattare un'altra ex assistente della donna, Emily Charlton, ora a capo di un'importante azienda di lusso, necessaria per la sopravvivenza di Runway.